Σύμφωνα με τον τρόπο σύνδεσης αμινοξέος και σακχάρου, το πεπτίδιο σακχάρου μπορεί να χωριστεί σε τέσσερις κατηγορίες: γλυκοζυλίωση O, γλυκοζυλίωση C a N, σακχαροποίηση δρόσου και σύνδεση GPI (γλυκοφωσφατιδλυινοσιτόλη).
1. Τα γλυκοπεπτίδια Ν-γλυκοζυλίωσης αποτελούνται από Ν-ακεταμιδική γλυκόζη στο αναγωγικό άκρο της αλυσίδας γλυκάνης (Glc-Nac) συνδεδεμένο με το άτομο Ν στην αμιδική ομάδα της πλευρικής αλυσίδας κάποιου Asn στην πεπτιδική αλυσίδα και το Asn ικανή να συνδέει την αλυσίδα γλυκάνης πρέπει να βρίσκεται στο AsN-X-Ser /Thr (X! =P) στο μοτίβο που σχηματίζεται από τα υπολείμματα.Το σάκχαρο είναι Ν-ακετυλογλυκοζαμίνη.
Τροποποιημένο με Ν-γλυκοζυλίωση δομικό γλυκοπεπτίδιο
2. Η δομή της Ο-γλυκοζυλίωσης είναι απλούστερη από τη Ν-γλυκοζυλίωση.Αυτό το γλυκοπεπτίδιο είναι γενικά μικρότερο από τη γλυκάνη, αλλά έχει περισσότερους τύπους από τη Ν-γλυκοζυλίωση.Τα Ser και Thr μπορούν γενικά να γλυκοσυλιωθούν στην πεπτιδική αλυσίδα.Επιπλέον, υπάρχουν γλυκοπεπτίδια διακοσμημένα με γλυκοζυλίωση τυροσίνης, υδροξυλίου και υδροξυπρολίνης.Η θέση σύνδεσης είναι το άτομο υδροξυλικού οξυγόνου στην πλευρική αλυσίδα του υπολείμματος.Τα συνδεδεμένα σάκχαρα είναι γαλακτόζη ή Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη (Gal&GalNAc) ή γλυκόζη/γλυκοζαμίνη (Glc/GlcNAc), μαννόζη/μαννοζαμίνη (Man/ManNAc) κ.λπ.
Η Ο-γλυκοζυλίωση τροποποιεί τη δομή
3. Γλυκοπεπτίδιο O-GlcNAC γλυκοζυλίωση ((Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC)) (glcnAcN-ακετυλογλυκοζαμίνη/ακετυλογλυκοζαμίνη)
Μια απλή γλυκοζυλίωση Ν-ακετυλογλυκοζαμίνης (GlcNAc) συνδέει τις πρωτεΐνες O-GlcNAc με το υδροξυλικό άτομο οξυγόνου του υπολείμματος σερίνης ή θρεονίνης μιας πρωτεΐνης.Η γλυκοζυλίωση O-GlcNA είναι στολίδι μονοσακχαρίτη O-GlcNAc χωρίς επέκταση γλυκάνης.Όπως η πεπτιδική φωσφορυλίωση, η γλυκοζυλίωση του O-GlcNAc των γλυκοπεπτιδίων είναι επίσης μια δυναμική διαδικασία διακόσμησης πρωτεϊνών.Η μη φυσιολογική διακόσμηση O-GlcNAc μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία ασθενειών όπως ο διαβήτης, οι καρδιαγγειακές παθήσεις, οι όγκοι, η νόσος του Alzheimer και ούτω καθεξής.
Σημεία γλυκοζυλίωσης γλυκοπεπτιδίων
Οι βασικές δομές των αλυσίδων πολυπεπτιδίου και σακχάρου συνδέονται με αλυσίδες πρωτεΐνης με ομοιοπολικούς δεσμούς και οι θέσεις που συνδέουν τις αλυσίδες σακχάρου ονομάζονται θέσεις γλυκοζυλίωσης.Δεδομένου ότι δεν υπάρχει πρότυπο για την παρακολούθηση της βιοσύνθεσης των γλυκοπεπτιδικών αλυσίδων σακχάρου, διαφορετικές αλυσίδες σακχάρου θα προσκολληθούν στην ίδια θέση γλυκοζυλίωσης, οδηγώντας στη λεγόμενη μικροσκοπική ανομοιογένεια.
Γλυκοζυλίωση γλυκοπεπτιδίων
1. Επίδραση της γλυκοζυλίωσης γλυκοπεπτιδίων στη θεραπεία-αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών πρωτεϊνών
Στην περίπτωση των θεραπευτικών-θεραπευτικών πρωτεϊνών, η γλυκοζυλίωση επηρεάζει επίσης τον χρόνο ημιζωής και τη στόχευση πρωτεϊνικών φαρμάκων in vivo
2. Διαλυτή γλυκοζυλίωση γλυκοπεπτιδίων και πρωτεΐνες
Μελέτες έχουν δείξει ότι οι αλυσίδες ζάχαρης στην επιφάνεια των πρωτεϊνών μπορούν να βελτιώσουν τη μοριακή διαλυτότητα των πρωτεϊνών
3. Γλυκοπεπτιδική γλυκοζυλίωση και ανοσογονικότητα πρωτεΐνης
Από τη μία πλευρά, οι αλυσίδες σακχάρου στην επιφάνεια των πρωτεϊνών μπορούν να προκαλέσουν συγκεκριμένες ανοσολογικές αποκρίσεις.Από την άλλη πλευρά, οι αλυσίδες ζάχαρης μπορούν να καλύψουν ορισμένες επιφάνειες στην επιφάνεια της πρωτεΐνης και να μειώσουν την ανοσογονικότητά της
4. Γλυκοπεπτιδική γλυκοζυλίωση που αυξάνει τη σταθερότητα της πρωτεΐνης
Η γλυκοζυλίωση μπορεί να αυξήσει τη σταθερότητα των πρωτεϊνών σε διάφορες συνθήκες μετουσίωσης (όπως μετουσιωτικά, θερμότητα κ.λπ.) και να αποφύγει τη συσσώρευση πρωτεϊνών.Ταυτόχρονα, οι αλυσίδες σακχάρου στην επιφάνεια των πρωτεϊνών μπορούν επίσης να καλύψουν ορισμένα σημεία πρωτεολυτικής αποδόμησης των μορίων πρωτεΐνης, αυξάνοντας έτσι την αντίσταση των πρωτεϊνών στις πρωτεϊνάσες
5. Γλυκοπεπτιδική γλυκοζυλίωση που επηρεάζει τη βιολογική δραστηριότητα των πρωτεϊνικών μορίων
Η αλλαγή της γλυκοζυλίωσης πρωτεΐνης μπορεί επίσης να επιτρέψει στα μόρια πρωτεΐνης να σχηματίσουν νέες βιολογικές δραστηριότητες
Ώρα δημοσίευσης: Αυγ-03-2023