Η φωσφορυλίωση επηρεάζει όλες τις πτυχές της κυτταρικής ζωής και οι πρωτεϊνικές κινάσες επηρεάζουν όλες τις πτυχές των λειτουργιών ενδοκυτταρικής επικοινωνίας ρυθμίζοντας τις οδούς σηματοδότησης και τις κυτταρικές διεργασίες.Ωστόσο, η ανώμαλη φωσφορυλίωση είναι επίσης η αιτία πολλών ασθενειών.Ειδικότερα, οι μεταλλαγμένες πρωτεϊνικές κινάσες και φωσφατάσες μπορούν να προκαλέσουν πολλές ασθένειες και πολλές φυσικές τοξίνες και παθογόνα έχουν επίσης επίδραση αλλάζοντας την κατάσταση φωσφορυλίωσης των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών.
Η φωσφορυλίωση της σερίνης (Ser), της θρεονίνης (Thr) και της τυροσίνης (Tyr) είναι μια αναστρέψιμη διαδικασία τροποποίησης πρωτεΐνης.Συμμετέχουν στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών δραστηριοτήτων, όπως η σηματοδότηση των υποδοχέων, η σύνδεση και η κατάτμηση πρωτεϊνών, η ενεργοποίηση ή η αναστολή της πρωτεϊνικής λειτουργίας, ακόμη και η κυτταρική επιβίωση.Τα φωσφορικά είναι αρνητικά φορτισμένα (δύο αρνητικά φορτία ανά φωσφορική ομάδα).Ως εκ τούτου, η προσθήκη τους μεταβάλλει τις ιδιότητες της πρωτεΐνης, η οποία είναι συνήθως μια διαμορφωτική αλλαγή, οδηγώντας σε αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης.Όταν αφαιρεθεί η φωσφορική ομάδα, η διαμόρφωση της πρωτεΐνης θα επιστρέψει στην αρχική της κατάσταση.Εάν οι δύο διαμορφωτικές πρωτεΐνες παρουσιάζουν διαφορετικές δραστηριότητες, η φωσφορυλίωση θα μπορούσε να λειτουργήσει ως μοριακός διακόπτης για την πρωτεΐνη για τον έλεγχο της δραστηριότητάς της.
Πολλές ορμόνες ρυθμίζουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων αυξάνοντας την κατάσταση φωσφορυλίωσης των υπολειμμάτων σερίνης (Ser) ή θρεονίνης (Thr) και η φωσφορυλίωση τυροσίνης (Tyr) μπορεί να πυροδοτηθεί από αυξητικούς παράγοντες (όπως η ινσουλίνη).Οι φωσφορικές ομάδες αυτών των αμινοξέων μπορούν να αφαιρεθούν γρήγορα.Έτσι, τα Ser, Thr και Tyr λειτουργούν ως μοριακοί διακόπτες στη ρύθμιση των κυτταρικών δραστηριοτήτων όπως ο πολλαπλασιασμός του όγκου.
Τα συνθετικά πεπτίδια παίζουν πολύ χρήσιμο ρόλο στη μελέτη υποστρωμάτων και αλληλεπιδράσεων πρωτεϊνικών κινασών.Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι παράγοντες που εμποδίζουν ή περιορίζουν την προσαρμοστικότητα της τεχνολογίας σύνθεσης φωσφοπεπτιδίων, όπως η αδυναμία επίτευξης πλήρους αυτοματισμού της σύνθεσης στερεάς φάσης και η έλλειψη βολικής σύνδεσης με τυπικές αναλυτικές πλατφόρμες.
Η βασισμένη σε πλατφόρμα τεχνολογία σύνθεσης πεπτιδίων και τροποποίησης φωσφορυλίωσης ξεπερνά αυτούς τους περιορισμούς βελτιώνοντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα και την κλιμάκωση της σύνθεσης και η πλατφόρμα είναι κατάλληλη για τη μελέτη υποστρωμάτων πρωτεϊνικών κινασών, αντιγόνων, μορίων δέσμευσης και αναστολέων.
Ώρα δημοσίευσης: Μάιος-31-2023