Η φωσφορυλίωση επηρεάζει όλες τις πτυχές της κυτταρικής ζωής και οι πρωτεϊνικές κινάσες επηρεάζουν όλες τις πτυχές των λειτουργιών της ενδοκυτταρικής επικοινωνίας ρυθμίζοντας τις οδούς σηματοδότησης και τις κυτταρικές διεργασίες. Ωστόσο, η ανώμαλη φωσφορυλίωση είναι επίσης η αιτία πολλών ασθενειών. Συγκεκριμένα, οι μεταλλαγμένες πρωτεϊνικές κινάσες και οι φωσφατάσες μπορούν να προκαλέσουν πολλές ασθένειες και πολλές φυσικές τοξίνες και παθογόνα έχουν επίσης αποτέλεσμα μεταβάλλοντας την κατάσταση φωσφορυλίωσης των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών.
Η φωσφορυλίωση της σερίνης (SER), της θρεονίνης (THR) και της τυροσίνης (Tyr) είναι μια αναστρέψιμη διαδικασία τροποποίησης πρωτεΐνης. Συμμετέχουν στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών δραστηριοτήτων, όπως η σηματοδότηση των υποδοχέων, η συσχέτιση πρωτεϊνών και η κατάτμηση, η ενεργοποίηση ή η αναστολή της πρωτεϊνικής λειτουργίας και ακόμη και η επιβίωση των κυττάρων. Τα φωσφορικά είναι αρνητικά φορτισμένα (δύο αρνητικά φορτία ανά ομάδα φωσφορικών). Ως εκ τούτου, η προσθήκη τους μεταβάλλει τις ιδιότητες της πρωτεΐνης, η οποία είναι συνήθως μια αλλαγή διαμόρφωσης, οδηγώντας σε μια αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης. Όταν αφαιρεθεί η ομάδα φωσφορικών αλάτων, η διαμόρφωση της πρωτεΐνης θα επιστρέψει στην αρχική της κατάσταση. Εάν οι δύο διαμορφωτικές πρωτεΐνες παρουσιάζουν διαφορετικές δραστηριότητες, η φωσφορυλίωση θα μπορούσε να δρα ως μοριακός διακόπτης για την πρωτεΐνη για τον έλεγχο της δραστικότητας της.
Πολλές ορμόνες ρυθμίζουν τη δραστικότητα συγκεκριμένων ενζύμων αυξάνοντας την κατάσταση φωσφορυλίωσης των υπολειμμάτων σερίνης (SER) ή θρεονίνης (THR) και η φωσφορυλίωση τυροσίνης (Tyr) μπορεί να ενεργοποιηθεί από αυξητικούς παράγοντες (όπως η ινσουλίνη). Οι φωσφορικές ομάδες αυτών των αμινοξέων μπορούν να απομακρυνθούν γρήγορα. Έτσι, οι λειτουργίες Ser, THR και Tyr λειτουργούν ως μοριακοί διακόπτες στη ρύθμιση των κυτταρικών δραστηριοτήτων όπως ο πολλαπλασιασμός του όγκου.
Τα συνθετικά πεπτίδια παίζουν πολύ χρήσιμο ρόλο στη μελέτη υποστρωμάτων και αλληλεπιδράσεων πρωτεϊνικής κινάσης. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι παράγοντες που εμποδίζουν ή περιορίζουν την προσαρμοστικότητα της τεχνολογίας σύνθεσης φωσφοπεπτιδίων, όπως η αδυναμία επίτευξης πλήρους αυτοματοποίησης της σύνθεσης στερεάς φάσης και της έλλειψης βολικής σύνδεσης με τυπικές αναλυτικές πλατφόρμες.
Η τεχνολογία τροποποίησης πεπτιδίων με βάση την πλατφόρμα και η τεχνολογία τροποποίησης της φωσφορυλίωσης ξεπερνούν αυτούς τους περιορισμούς, βελτιώνοντας ταυτόχρονα την αποτελεσματικότητα και την κλιμάκωση της σύνθεσης και η πλατφόρμα είναι κατάλληλη για τη μελέτη υποστρωμάτων πρωτεϊνικής κινάσης, αντιγόνων, μόρια δέσμευσης και αναστολείς.
Χρόνος δημοσίευσης: 2025-07-02