Ποιες συνθήκες μπορούν να σχετίζονται με την κατανομή της σύνθεσης πολυπεπτιδίων

Τα φάρμακα μπορούν να υδρολυθούν από οξέα, βάσεις, πρωτεάσες ή μεταλλικά ιόντα υπό ορισμένες συνθήκες. "Για παράδειγμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής της υδρόλυσης της διπεπτιδικής γλυκυλογλυκίνης σε 1mol/LNAOH είναι περίπου 2 ημέρες στους 25 ° C και 150 ημέρες σε 1mol/L υδροχλωρικό οξύ". Ωστόσο, οι δυσκολότερο ενεργοποιημένοι πεπτιδικοί δεσμοί μπορούν να διασπαστούν γρήγορα από τις ενώσεις παλλαδίου και χαλκού. Λοιπόν, ποιοι παράγοντες εμπλέκονται στην υδρόλυση της σύνθεσης πεπτιδίων;

Ποιες συνθήκες μπορούν να σχετίζονται με την κατανομή της σύνθεσης πολυπεπτιδίων

1, συνθήκες pH

Το φάρμακο υδρολύεται εύκολα σε όξινα και αλκαλικά περιβάλλοντα και ο ρυθμός υδρόλυσης είναι χαμηλός υπό ουδέτερες συνθήκες. Η υδρόλυση της Ο-τερματικής γλυκίνης του τετραπεπτιδίου μετρήθηκε σε περιοχή ρΗ 0 έως 14 στους 25 ° C και απεικονίστηκε η σχέση μεταξύ του ρυθμού υδρόλυσης και του συντελεστή ρΗ. Μεταξύ αυτών, ο ρυθμός υδρόλυσης του πεπτιδίου σε ρΗ = 7 ήταν 3 × 10-9S-1 και ο χρόνος ημιζωής του υπολογίστηκε ότι ήταν 7 χρόνια.

2. Συνθήκες θερμοκρασίας

Ο ρυθμός υδρόλυσης του φαρμάκου σε υψηλή θερμοκρασία είναι προφανώς πολύ υψηλότερος από αυτόν σε θερμοκρασία δωματίου και η διαφορά μεταξύ των δύο είναι σχετικά μεγάλη. Τα επιστημονικά πειράματα επιβεβαίωσαν την υδρόλυση τετραπεπτιδίων σε διαφορετικές ψυχρές και ζεστές ρητίνες. Αν και η υδρόλυση της γεωθερμικής ρητίνης ήταν μεγαλύτερη από αυτή της ψυχρής ρητίνης σταδιακά, παραμένει σχετικά ισορροπημένη μετά από 1500 λεπτά. Ο ρυθμός υδρόλυσης πέντε διπεπτιδίων στους 150 ° C και 25 ° C έδειξε ότι ο ρυθμός υδρόλυσης στους 150 ° C ήταν περίπου 105 φορές υψηλότερος από εκείνον στους 25 ° C.

3. Καυτικοί παράγοντες ενζύμου

Οι δεσμοί πεπτιδίων σε διαφορετικές θέσεις πολυπεπτιδικών φαρμάκων πρέπει να υδρολύονται από διαφορετικά ένζυμα και διαφορετικές θερμοκρασίες και ο ρυθμός υδρόλυσης σε διαφορετικές θέσεις είναι επίσης διαφορετικός. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο ρυθμός υδρόλυσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής του Ο-τερματικού πεπτιδίου δεσμού με καρβοξυπεπτιδάση Β, ο εσωτερικός δεσμός πεπτιδίου με ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης και ο δεσμός διπεπτιδίου με διπεπτιδάση ασκητικού όγκου. Επιπλέον, εξετάστηκε ο ρυθμός διάσπασης των τριών κατηγοριών πεπτιδικών δεσμών χωρίς ενζυματική κατάλυση και ο ρυθμός υδρόλυσης μετά από ενζυματική κατάλυση. Τέλος, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η καρβοξυπεπτιδάση Β ήταν το πιο ισχυρό ένζυμο μεταξύ των τριών κατηγοριών ενζύμων.