Παίζει σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες της ζωής, φωσφορυλιώνοντας τα Tyrr, Ser, Thr, που βρίσκονται στα πεπτίδια.Το φωσφορυλιωμένο αμινοξύ χρησιμοποιείται συνήθως στην παραγωγή πεπτιδίου φωσφορικού οξέος, που χρησιμοποιείται επί του παρόντος σε απλά φωσφορυλιωμένα αμινοξέα.Τα HBTU/φωσφορυλιωμένα αμινοξέα χρησιμοποιούνται συνήθως για τη σύνδεση των φωσφορυλιωμένων αμινοξέων HOBt/DIEA, αλλά το πεπτίδιο φωσφορικού οξέος επιλέγει αυτήν την προσέγγιση ελαττώματα, ειδικά στα παραγόμενα πολύ μακρύτερα πεπτίδια ή φωσφορικά αμινοξέα, η απόδοση σύνδεσης είναι χαμηλή, χαμηλή καθαρότητα του τελικού προϊόντος.Για αυτό το φωσφοπεπτίδιο, εξετάσαμε μια επιλεκτική προσέγγιση μετά τη φωσφορυλίωση.Η διαδικασία παραγωγής είναι η επιλεκτική απομάκρυνση των προστατευτικών ομάδων πλευρικής αλυσίδας αμινοξέων που πρέπει να επισημανθούν μετά την πεπτιδική σύνθεση.Για το Tyr, το Thr μπορεί να αντιδράσει απευθείας χρησιμοποιώντας αμινοξέα με μη προστατευμένες πλευρικές αλυσίδες.-Ser (trt), αφαιρέθηκε ποσοτικά σε περιβάλλον 1%TFA /DCM.
Φωσφορυλίωση, με διπλό φωσφοραμίδιο βενζολίου φωσφορώδους άλατος και τέσσερα άζωτο, δημιουργούνται και ενεργά ενδιάμεσα φωσφοραμιδίου τετραζολίου, συνδεδεμένα με το υδρόξυ, στη συνέχεια υπό το σχηματισμό φωσφορυλίου οξείδωσης υπεροξειδίου οξέος, πλήρης αντίδραση.
Επί του παρόντος, η μέθοδος τροποποίησης με φωσφορυλιωμένη πεπτίδιο υπάρχουν δύο κύριοι τύποι:
(1) άμεση εισαγωγή μετρίως εγγυημένων φωσφορυλιωμένων αμινοξέων στην πολυπεπτιδική αλληλουχία.
(2) μετά τη ρητίνη που δημιουργήθηκε στην πεπτιδική αλληλουχία, σε Ser, Tyr ή Thr φωσφορυλίωση υδροξυλίου πλευρικής αλυσίδας.
1) θα εγγυηθεί μέτρια τα φωσφορυλιωμένα αμινοξέα που εισάγουν απευθείας την πεπτιδική αλληλουχία:
Δηλαδή, τα αμινοξέα που πρέπει να φωσφορυλιωθούν θα φωσφορυλιωθούν και θα προστατευθούν κατάλληλα εκ των προτέρων χρησιμοποιώντας (Thr, Ser ή Tyr) και στη συνέχεια η φωσφορυλίωση θα περιοριστεί στο σημείο επιλογής του πολυπεπτιδικού δείκτη με βάση την κανονική διαδικασία παραγωγής SPPS .Αυτή η μέθοδος είναι εύκολο να λειτουργήσει, έχει γίνει η κύρια μέθοδος των επιχειρήσεων πεπτιδίων φωσφορυλιωμένη τροποποίηση.
2) μετά τη ρητίνη που δημιουργήθηκε στην πεπτιδική αλληλουχία, σε Ser hydroxy φωσφορυλίωση, Tyr ή Thr πλευρικές αλυσίδες:
Διακόσμηση φωσφορυλίωσης χρησιμοποιώντας τη φωσφορυλίωση μιας απλής συστολής στη μέθοδο πολυπεπτιδίου, λόγω της στερικής παρεμπόδισης που δημιουργείται από μεγάλες ομάδες στη διακόσμηση της πλευρικής αλυσίδας, είναι δύσκολο για τη φωσφορυλίωση των αμινοξέων να συρρικνωθεί με την πεπτιδική αλυσίδα.Στο μέλλον, η εισαγωγή αμινοξέων θα είναι πιο δύσκολη, ειδικά στη διακόσμηση που περιέχει πολλαπλές θέσεις φωσφορυλίωσης, η παραγωγή θα γίνει εξαιρετικά δύσκολη, η σύνθεση του τελικού προϊόντος είναι πολύπλοκη, δύσκολο να διαχωριστεί και η απόδοση είναι εξαιρετικά χαμηλή.
Επομένως, όταν πολλές θέσεις στην πεπτιδική αλυσίδα φωσφορυλιώνονται, μπορεί κανείς να επιλέξει να δημιουργήσει την πεπτιδική αλληλουχία στη ρητίνη και στη συνέχεια να τη φωσφορυλιώσει από την υδροξυλομάδα πλευρικής αλυσίδας των Ser, Tyr ή Thr: η δημιουργία της περιλαμβάνει κυρίως την επιλεκτική αφαίρεση του προστατευτική ομάδα πλευρικής αλυσίδας που απαιτεί την αναγνώριση αμινοξέων μετά την πεπτιδική σύνθεση.Για το Tyr, το Thr μπορεί να χρησιμοποιήσει απευθείας οι πλευρικές αλυσίδες αμινοξέων δεν προστατεύονται σε απόκριση.
Η βάση προστασίας πλευρικής αλυσίδας 1% TFA/DCM περιβάλλον μπορεί να αφαιρεθεί ποσοτικά.Όταν επιλέγεται αυτή η μέθοδος, ένα ενεργό ενδιάμεσο φωσφοραμιδίτη τετραζολίου μπορεί να δημιουργηθεί χρησιμοποιώντας διβενζυλφωσφοραμιδίτη και τετραζόλιο, συνδεδεμένα με μια ομάδα υδροξυλίου, και στη συνέχεια οξειδώνονται για να σχηματίσουν μια φωσφορυλική ομάδα στο περιβάλλον υπεροξυοξέος για να ολοκληρωθεί η αντίδραση.
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-08-2023